Fuse ist ein kooperatives Actionspiel für 4 Spieler, das eine Geschichte erzählt und die Spieler dazu einlädt, zu erleben, was passiert, wenn Menschen auf außerirdische Technologie zugreifen, die ihnen nie bestimmt war. Das Spiel folgt der weltweiten Reise von vier Eliteagenten, die eine abtrünnige paramilitärische Organisation bekämpfen, um ein außer Kontrolle geratenes globales Wettrüsten zu verhindern. Sogar Solospieler können die einzigartigen Eigenschaften aller vier Agenten erleben, indem sie während des Kampfes über die LEAP-Funktion des Spiels nach Belieben zwischen ihnen wechseln. Die Agenten sind mit einzigartigen Fähigkeiten und Waffen ausgestattet, die nicht nur für das Überleben unerlässlich sind, sondern auch unerwartete und außergewöhnliche Ergebnisse ermöglichen. Experimentelle Fuse-Waffen werden von einer flüchtigen außerirdischen Substanz angetrieben, die den Spielern einzigartige Fähigkeiten verleiht, die ihre strategischen Optionen im und außerhalb des Kampfes erweitern. Durch tödliche Teamarbeit können die Spieler Ziele erreichen und Kills ausführen, um Fuse-Punkte für mächtige Upgrades zu verdienen. Die Spieler können Fuse online oder offline erleben und sich auf einzigartigen Charakterpfaden hocharbeiten, wodurch sie im Laufe des Spiels mächtigere Fuse-basierte Fähigkeiten freischalten können. Darüber hinaus ist das Fortschrittssystem des Spiels zwischen den verschiedenen Modi vereinheitlicht, sodass die Spieler ihre Agenten unabhängig vom Spielstil weiter verbessern können.